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盐酸帕罗西汀

2019-12-16 22:23

卡铂 Carboplatin 1980年由Clear等发现,1986年首先在英国上市,美国FDA 1989年批准上市,应用逐渐推广。我国1990年批准生产卡铂粉、针剂。简介卡铂通用名:卡铂

盐酸帕罗西汀Yansuan PaluoxitingParoxetine Hydrochloride

中文别名:碳铂,卡波铂,铂尔定

C19H20FNO3·HCl·½H2O 374.84    本品为(一)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。按无水与无溶剂物计算,含C19H20FNO3·HCl不得少于98.5%。    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。    本品在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮中微溶,在水中极微溶解;在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。    比旋度 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-88°至-91°。    【鉴别】(1)取本品,加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为    0.92~0.96。    (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。    (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。    (4)本品显有机氟化物的鉴别反应(通则0301)。    (5)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。    【检查】酸度 取本品0.10g,加水10ml,加热使溶解,放冷,依法测定(通则0631),pH值应为5.5~6.5。    异构体 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂(4.0mm×100mm,5μm);以磷酸氢二钾缓冲液(取磷酸氢二钾11.4g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(94:6)为流动相;检测波长为295nm,柱温为30℃。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪,帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1%)。   

外文名:Carboplatin,Paraplatin,Carboplat,Ercar

 有关物质 取本品,加溶剂[四氢呋喃-水(1:9)]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液。精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液,作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀(杂质Ⅰ)与N-甲基帕罗西汀(杂质Ⅱ)对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以三氟乙酸-四氢呋喃-水(5:100:900)为流动相A,三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈(5:100:900)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为295nm。    

英文缩写:CBP,JM-8,CBDCA

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化学名:顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨基合铂

 时间(分钟)      流动相A(%)      流动相B(%)    

分子式:C6H12N2O4Pt

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性状:本品为白色或类白我粉末,或结晶状粉末,无臭,无味,溶于水,不溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿;遇光易分解。

 0→30            80              20        

本品为第二代铂类化合物,1986年在英国上市,其生化物征与顺铂相似,但肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应明显低于DDP,是近年来广泛受到重视的新药,与DDP一样同属细胞周期非特异性药物。它主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA分子,阻止其螺旋解链,干扰DNA合成,而产生细胞毒作用。

30→50          80→20          20→80        

体内过程本品口服无效,静脉注射后血浆中总铂以及可超虑的游离铂浓度与课题量之间均存在线性关系,可超滤的非结合型铂和母体药物的终末消除半衰期分别为6小时和1.5小时。在初始相,大多数可超滤的游离铂以原形存在,血浆总铂的终末半衰期是24小时,约87%的血浆铂在给药24小时大约排出白结合。主要从尿中排出,24小时内经肾小球过滤排泄。

50→60            20              80        

卡铂的药动学和顺铂有三点不同:一是血清蛋白结合率,卡铂仅24%,而顺铂在90%以上;二是可超滤的非结合型铂半衰期,卡铂为6小时,而顺铂很短,血中浓度迅速降低,三是尿排泄量,一日中尿排泄量,卡铂为6.5%,而顺铂为16%~35%,因此二者的明脏毒性有明显差异。

60→65          20→80     80→20

临床应用本药为广谱抗肿瘤药,与其他抗肿瘤药无交叉耐药性,与DDP有交叉耐药性,该药易于溶解,不需水化、利水化、利尿,使用方便。 肝癌主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。小细胞肺癌,单用本品缓解率为60%;与Vp-16、IFO合用治疗的总缓解率为78%;卵巢上皮癌、头颈产鳞癌单用缓解率分别为65%、29%。

 65→70            80              20    

可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。

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也可用于消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗。

取系统适用性溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与帕罗西汀,帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.5。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。    残留溶剂 取本品约2.0g,精密称定,置20ml量瓶中,精密加入内标溶液(取正丙醇适量,用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液)2ml,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量,用二甲基亚讽制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液,作为对照品贮备溶液;精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml,置50ml量瓶中,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml,分别置顶空瓶中,密封。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为50℃,维持10分钟,以每分钟6℃的速率升温至80℃,维持5分钟,再以每分钟40℃的速率升温至150℃,维持5分钟;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,理论板数按正丙醇峰计算不低于10000,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。    水分 取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分为2.0%~3.0%。    炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。    重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。    

用法用量静脉滴注或静脉注射:一次给药法,每次~400mg/m2,28日重复,儿童可提高到560mg/m2;连 静脉滴注续给药5日,100mg/次,或每次~70mg/m2。用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释。

【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;取醋酸铵3.96g,加水720ml使溶解,加乙腈280ml、三乙胺10ml,用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相;检测波长为295nm。分别取盐酸帕罗西汀、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各5mg,置同一10ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为杂质Ⅰ、帕罗西汀与杂质Ⅱ,理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000,帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。    测定法 取本品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸帕罗西汀对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。    【类别】抗抑郁药。    【贮藏】密封保存。    【制剂】盐酸帕罗西汀片    附:    杂质Ⅰ(去氟帕罗西汀)

胸腹腔内注射:其剂量高于静脉内给药。

图片 1

不良反应骨髓抑制:为剂量限制性毒性,长期大剂量给药时,可使血小板、血红蛋白、白细胞减少,一般发生在用药后的14~21日,停红后3~4周恢复。 卡铂胃肠道反应:食欲减退、恶心、呕吐,较DDP轻微。

C19H20NO3310.37    杂质Ⅱ(N-甲基帕罗西汀)

在常规剂量下,对肝、肾、心脏功能无明显影响。

C20H22FNO3343.39 

神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反庆低于DDP,偶见变态反应。

图片 2

禁忌有明显骨髓抑制及肝肾功能不全者,孕妇及有严重并发症者,对本品或其他铂类制剂及甘露醇过敏者均禁用。

杂质Ⅱ(N-甲基帕罗西汀)

注意事项使用本品前用生理盐水或5%葡萄糖注射剂10ml溶解,然后用5%葡萄糖注射剂250nl稀释,静脉滴注半小时或1小时。使用CBP时,虽不必水化,但应鼓励患者多饮水,排尿量保持在每日ml左右。

本品溶解后,应在8小时内用完,并避光。

本品只作静脉给药,应避免漏于血管外。

本品应避免与铝化物接触,也不宜与其他药物混合滴注。

用药前及用药期内应定期检查血像、肝肾功能等。

鉴别取本品约5mg,加硫脲少许,加水适量,加热,溶液显黄色。

取本品,加水制成每1ml中约含1mg的溶液,加2mol/L硫酸溶液3滴,加热至沸,加入碘化汞钾试液2滴,溶液显黄色,瞬即变为红棕色,放置5分钟后,变为淡蓝色、紫色,并发生黑色沉淀。

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