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枸椽酸托瑞米芬片

2019-12-16 22:23

毒理研究:枸橼酸托瑞米芬的急性毒性低,小鼠和大鼠的LD50超过2000毫克/公斤。重复。的毒性研究表明致大鼠死亡原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中,大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关。而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性,也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤,以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类特殊的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大,因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。

健康知识

本品为白色或灰白色片剂。

通用名:枸椽酸托瑞米芬片英文名:Toremifene Citrate Tablets汉语拼音:Juyuansuan Tuoruimifen Pian剂型:片剂枸椽酸托瑞米芬。化学名称:-4-氯-1,2-二苯基-1-{4-[beat365亚洲官方网站,2-乙氧基]-苯基}-1-丁烯枸椽酸盐。化学结构式:分子式:C26H28ClNO?C6H8O7分子量:598.10本品为白色或类白色片。本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合,产生雌激素样作用抗激素作用或同时产生两种作用,产生其中哪种作用主要与其疗程长短动物种类性别靶器官及所选择的疗效评价终点不同有关。通常,他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌激素作用,对小鼠主要产生雌激素样作用。本品可抑制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤。本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点,阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化指数,表明可产生抗雌激素作用,也可减少促性腺激素(促卵泡激素和促黄体激素)的血清浓度,所以又具有雌激素样作用。毒理研究:遗传毒性:本品在Ames试验中未表现致突变作用,但在体外可诱发人淋巴MCL-5细胞的染色体畸变和微核生成,在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变,表明本品有诱裂变作用。生殖毒性:妊娠妇女给予本品可能导致胎儿损害。大鼠器官形成期给药,结果出现胚胎毒性和胎仔毒性,家兔试验中也观察到这些毒性。结果还表明,本品可通过胎盘并在啮齿动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中,本品雌雄大鼠的剂量分别为0.14和≥25.0mg/kg时,使大鼠的生育力和受孕力受损。在上述剂量下,本品使雄鼠的精子数减少,生育率和妊娠率下降,精囊和前列腺萎缩,雌鼠的生育力和生殖指数显著下降,着床前和着床后死胎增加,幼仔的生育指数下降。另外,本品可抑制受精卵着床诱发流产使围产期胎儿存活率下降。若妊娠期间应用本品,或本品给药期间发现怀孕,应告知患者本品对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠乳汁分泌,但尚不清楚是否通过人乳汁分泌。致癌性:大鼠给予本品2年,剂量为0.12-12mg/kg/天,结果未显示出致癌作用。小鼠同样给药2年,1.0-30mg/kg/天,结果,卵巢睾丸肿瘤骨瘤和骨肉瘤的发生率增加。由于雌激素对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌激素样作用,所以上述发现是否具有临床意义尚不清楚。对小鼠具有雌激素样作用的其他抗雌激素药物,也观察到小鼠卵巢和睾丸肿瘤的发生率增加。猴给药52周,出现子宫内膜增生。

尚不明确。

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枸橼酸托瑞米芬推荐用于绝经后妇女。由于缺乏人类在妊娠和哺乳期应用托瑞米芬的特别数据,所以此期妇女忌用枸橼酸托瑞米芬。动物生殖研究表明枸橼酸托瑞米芬可抑制生殖、诱导流产,并降低围产期胎儿的存活率。另外,在器官形成期用药可诱导骨化、使肋骨异常和胎儿浮肿。在大鼠,哺乳期用药可使其后代体重下降。

吸收:本品口服给药后吸收迅速,药后3小时左右血清浓度达峰时间延迟1.5-2小时。食物对本品的吸收程度无影响,但使血药浓度达峰时间延迟1.5-2小时。本品的分布半衰期平均为4小时消除半衰期平均为5天。每日口服本品11-680mg时的血清动力学呈线性,如服用本品60mg/天,达稳态时的平均浓度为0.9μg/ml(0.6-1.3μg/ml)。代谢:本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢,主要代谢途径为N-去甲基,主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物,本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天,它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人血清检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物4-羟化代谢物和N,N-去甲基代谢物。排泄:本品主要以代谢物的形式经粪便消除,可观察到肝肠循环,约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄。血清蛋白结合率:本品主要与白蛋白结合,血清蛋白结合率

注册证号H20020368

绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。

通用名称:枸橼酸托瑞米芬片

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适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。

未进行特别的相互作用研究。减少肾排泄钙的药物例如噻嗪类利尿剂可增加高钙血症。酶诱导剂例如苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平可加速托瑞米芬的排泄,使稳态血清浓度下降。出现这种情况时可能要将每日剂量加倍。已明确抗雌激素药物与法华令类抗凝血药物有协同作用引起出血时间严重增长。所以应避免与此类药物同时服用。理论上托瑞米芬的主要代谢途径为CYP3A酶系统,对该酶系统有抑制作用的药物例如酮康唑及类似的抗真菌药,红霉素和三乙酰夹竹桃霉素均可抑制托瑞米芬的代谢。故与此类药物同时应用要小心考虑。

常见的不良反应为面部潮红、多汗、子宫出血、白带、疲劳、恶心、皮疹、瘙痒、头晕、及抑郁。这些不良反应一般都为轻微,主要因为托瑞米芬的激素样作用。非常普遍,普遍(>1/100,1/1,000,1/10,000,<1/1,000),非常罕有(<1/10,000包括零散个别报告)血栓栓塞事件包括深静脉栓塞及肺栓塞用托瑞米芬治疗有肝酶水平改变及在非常罕有情形下出现较严重肝功能异常。有几个报告在骨转移患者开始用托瑞米芬治疗有高血钙症。由于托瑞米芬的部份类雌激素作用,子宫内膜增厚可能在治疗期间发生.。子宫内膜的改变包括增生,息肉及肿瘤的风险增加。这可能是由于潜在的机制/类雌激素刺激有关。

室温保存,远离儿童。

英文名称:Toremifene Citrate Tablets

b)患者特点:用推荐剂量每日60毫克时,临床疗效与血清浓度无正面关系。关于多种样式代谢无相关数据。枸橼酸托瑞米芬在人体中代谢所需酶系为细胞色素P450依赖肝复合氧化酶。主要代谢途经,N-去甲基化,的重要媒介为CYP3A。一项关于枸橼酸托瑞米芬药物动力学的开放性研究,将患者分成四平行组:正常人组、肝功能损害组(中位AST 57U/L、中位ALT 76U/L、中位r-GT 329U/L)或肝功能激活组(中位AST 25U/L、中位ALT 30U/L、中位r-GT 91U/L -这组患者用抗癫痫药治疗)和肾功能损害组(Cr 176μmol/L)。研究结果托瑞米芬药代动力学在肾功能损害组比正常人组中无明显变化。肝功能激活组托瑞米芬及其代谢物则排泄明显增加,而肝功能损害组则下降。

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