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一表总结:28 种常用化疗药的溶媒和输注时间

2019-12-16 22:23

基本信息药品名称

临床工作中,药物输注速度对疗效、不良反应及患者循环系统等均存在或大或小的影响。因化疗药物与肿瘤患者体质的特殊性,更有必要严格掌握输注速度,增加药物疗效的同时,将不良反应降至最低。为方便临床合理控制化疗药物输注速度,归纳总结如下,以期对临床有些许帮助。

通用名称:多西他赛注射液

化疗药物的静脉给药,根据速度快慢可分为静脉推注、快速输注、缓慢输注、先慢后快等。化疗药物输注方式的选择,主要考虑以下几点因素:

商品名称:泰索帝

  1. 药物作用特点,包括半衰期、分布特点、作用机制等各不相同;

英 文 名:Docetaxel for Injection。

2. 药物稳定性因素,多数化疗药物对光、热等环境敏感,稳定性差,输注时间过长可影响药物的疗效或增加不良反应的发生;

汉语拼音:Zhusheyong Duoxitasai。

3. 药物刺激性因素,刺激性强的药物输注时间过长对血管及周围组织伤害性大,可能导致严重静脉炎或药物外渗;

化学成分本品主要成份为多西他赛,其化学名称为[2aR-(2aα,4β,4aβ,6β,9α,,11α,12α,12aα,12bα)]-β-[[1,1-二甲基乙氧基]羰基]氨基]]-α-羰基苯丙酸[[12b-乙酰氧-12-苯甲酰氧-2a,3,4,4a,5,6,9,10, 11,12,12a,12b-十二氢-4,6,11-三羟基-4a,8,13,13-四甲基-5-氧代-7,11-亚甲基-1H-环癸五烯并[3,4]苯并[1,2-b]氧杂丁环-9-基]酯。

4. 不良反应与输注时间相关性,输注速度的快慢,可影响骨髓抑制、神经毒性等不良反应的发生率及严重程度。

分 子 式:C43H53NO14。

常见化疗药物的输注时间要求如下。

分 子 量:807.88。

1

本品为淡黄色至黄色澄明的粘稠液体。

紫杉醇

1、多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌,先期治疗应包括蒽环类抗癌药。

紫杉醇输注通常要求滴注时间大于 3 小时,紫杉醇制剂含高剂量的乙醇成分,短时间内输注可能导致中枢神经系统毒性,合并使用抗组胺药可增强这种效应。

2、多西他赛适用于使用以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。

骨髓抑制是紫杉醇主要的剂量限制性毒性,严重的中性粒细胞缺乏症可能导致感染发生。据报道,紫杉醇所致骨髓抑制与剂量和给药时间相关,其中给药时间影响更突出,持续 24 小时输注发生严重的中性粒细胞减少的频率高于 3 小时输注。粘膜炎的发生,也是时间依赖性的,在 24 小时输注的发生率高于 3 小时输注的发生率。

药理毒理:

2

属于紫杉类化合物抗肿瘤药。

奥沙利铂

本品的作用机制是加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,导致形成稳定的非功能性微管束,因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍,并在细胞内滞留时间长,这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性大的重要原因。在体内试验中,对小鼠的结肠癌、乳腺癌、肺癌、卵巢肿瘤移植物等有效。对顺铂、足叶乙苷、5Fu、或紫杉醇耐药的细胞株,本品不产生交叉耐药。

据报道,奥沙利铂的急性外周神经毒性与冷刺激及输注时间相关。如果患者出现急性外周神经毒性症状,在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率。如果以 2 小时内滴注完奥沙利铂的速度给药时,病人出现急性喉痉挛,下次滴注时,应将滴注时间延长至 6 小时。

理论原理按剂量100mg/m2静滴本品约1~2h,体内平均分布容积为113L,t1/2α为4min,t1/2β为36min,t1/2γ约为11.2h。体内清除率约为20L/h.m2,具有高蛋白结合率和低肾排泄率。在肝中代谢,主要经胆道从粪便排出,而经尿排泄仅占所给剂量5%~7%;肝功能异常者使本品在体内清除率减少,但年龄差异对本品在体内的药动学无明显改变。

奥沙利铂经 5% 葡萄糖注射液稀释后,在室温中只能保存 4~6 小时,因此输注时间不宜超过 6 小时。

用法用量多西他赛只能用于静脉滴注。所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在多西他赛滴注一天前服用,每天16mg,持续至少3天,以预防过敏反应和体液潴留。

3

临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的溶液中,轻轻振摇混合均匀,将混合后的药瓶室温放置5分钟,然后检查溶液是否均匀澄明,根据计算病人所用药量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液的注射瓶或注射袋中,轻轻摇动,混合均匀,最终浓度不超过0.9mg/ml。多西他赛的推荐剂量为75mg/m2滴注一小时,每三周一次。

伊立替康

不良反应1.骨髓抑制:中性粒细胞减少是最常见的副反应而且通常较严重(低于500个/mm3)。可逆转且不蓄积。

伊立替康不能静脉推注给药,要求静脉滴注时间亦不得少于 30 分钟或超过 90 分钟。

2、过敏反应:部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗。停止滴注并立即治疗后病人可恢复正常。部分病例也可发生轻度过敏反应。如脸红,伴有或不伴有搔痒的的红斑,胸闷,背痛,呼吸困难,药物热或寒战。

4

3、皮肤反应常表现为红斑,主要见于手、足,也可发生在臂部,脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有搔痒。皮疹通常可能在滴注多西他赛后一周内发生,但可在下次滴注前恢复。严重症状如皮疹后出现脱皮则极少发生。可能会发生指甲病变。以色素沉着或变淡为特点,有时发生疼痛和指甲脱落。

依托泊苷

4.体液潴留包括水肿,也有报道极少病例发生胸腔积液,腹水,心包积液,毛细血管通透性增加以及体重增加。经过4周期治疗或累积剂量400mg/m2后,下肢发生液体潴留,并可能发展至全身水肿,同时体重增加3公斤或3公斤以上。在停止多西他赛治疗后,液体潴留逐渐消失。为了减少液体潴留,应给病人预防性使用皮质类固醇。

依托泊苷不宜静脉推注,静滴时间速度不得过快,至少半小时,否则容易引起低血压,喉痉挛等过敏反应。

5.可能发生恶心、呕吐或腹泻等胃肠道反应。

5

6.临床试验中曾有神经毒性的报道。

吉西他滨

7.心血管副反应如低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等有可能发生。

吉西他滨的半衰期受输注时间的影响,如果用药频率超过每周 1 次或输注时间超过 60 分钟,则毒性增加。

8.其它副反应包括:脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛,低血压和注射部位反应。

据报道,吉西他滨在每周应用超过一次以上或输注时间超过 60 分钟时毒性增加。在Ⅰ期研究中评估了最大耐受输注时间,结果发现,每周一次,每次 300 mg/m2,输注时间超过 270 分钟即出现了临床显著的毒性,骨髓抑制。

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