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肿瘤标志物(Tumor Marker)

2019-10-22 12:38

目前,随着免疫学检测技术水平的提高和方法的进步,越累越多的肿瘤标志物被用于肿瘤疾病的筛查、监测、疗效、复发和预后判断。众所周知,临床工作中所碰到的肿瘤千奇百怪,不同肿瘤标志物对各肿瘤间的鉴别变的至关重要。那么,肿瘤标志物你还能分的清吗?接下来,小编就带大家重新认识下各个肿瘤标志物的一些特征和临床价值。 肿瘤标志物主要分为六大类:胚胎抗原类、糖链抗原类、激素类、酶和同工酶类、蛋白质类和癌基因产物类。 1.胚胎抗原类: 甲胎蛋白是一种分子量为70000的糖蛋白,在胚胎期由肝细胞和卵黄囊合成。正常成人血清中含量极低,AFP参考值<20ng/mL。 临床意义:AFP含量升高多见于原发性肝癌、肝硬化、病毒性肝炎、妊娠、生殖系统肿瘤和胚胎肿瘤等。AFP还可用于胎儿产前监测,如神经管缺损、脊柱裂、无脑儿等,羊水中AFP均有升高。 癌胚抗原是一种分子量为180000的糖蛋白,CEA存在于2-6个月胎儿胃肠管、胰腺和肝脏中,出生后组织内含量极低(<2.5ng/mL)。 临床意义:CEA升高常见于胃肠道(结肠、直肠、胰腺等)恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌等,常>20ng/mL。CEA在结肠炎、肠道息肉、肝炎、酒精性肝硬化、胰腺炎及肺癌等患者中也有不同程度升高,但远低于恶性肿瘤,一般小于>20ng/mL。吸烟者中约有33%的人CEA>5ng/mL。 2.酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原是一种前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白酶,PSA在血清中有两种存在形式即:游离PSA和复合PSA。实验室测定总PSA包括f-PSA和c-PSA。 临床意义:PSA升高见于前列腺癌、前列腺增生患者、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病等。 前列腺酸性磷酸酶是前列腺分泌的一种酶,主要用于前列腺癌的诊断及疗效观察。 神经元特异性烯醇化酶是烯醇化酶的一种同工酶,一种酸性蛋白酶,参与糖酵解。在正常人脑组织中含量最高。 临床意义:NSE升高多见于小细胞肺癌、神经母细胞瘤、神经内分泌细胞瘤(如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、胰岛细胞瘤、视网膜母细胞瘤色素瘤等)、缺氧缺血性脑损伤等。 α-L-岩藻糖苷酶是一种溶酶体酸性水解酶。主要生理功能是参与含岩藻基的各种糖脂、糖蛋白、黏蛋白等大分子物质的分解代谢。 临床意义:升高常见于原发性肝细胞癌、结肠癌、子宫癌、乳腺癌,还可见于慢性肝炎、肝硬化、妊娠、胆管癌等。 3.糖链抗原类肿瘤标志物 4.激素类肿瘤标志物 人绒毛膜促性腺激素是胎盘滋养层细胞分泌的一种糖蛋白激素。 临床意义:HCG升高除用于早孕监测,在滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤(如葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤等)中可显著增高。 主要由甲状腺滤泡C细胞分泌的多肽激素。 临床意义:升高常见于甲状腺髓样癌、小细胞肺癌、胰腺癌、子宫癌、乳腺癌及前列腺癌、甲状腺细胞良性腺瘤、急慢性肾衰。降低常见于重度甲亢、甲状腺发育不全等。 5.蛋白类肿瘤标志物 β2-微球蛋白(β2-MG)是由淋巴细胞合成的一种单链小分子多肽。在多种肿瘤疾病,如恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、肺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌等,患者血清和尿液中β2-MG会明显升高。 铁蛋白是动植物体内广泛存在的一种贮存贴的蛋白。其水平升高主要见于肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等肿瘤疾病。 6.其他肿瘤标志物 由此可见,肿瘤标志物的种类繁多,一种肿瘤往往分泌多种肿瘤标志物,而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型又可有相同的肿瘤标志物。在我们的临床工作中,为了能够提高肿瘤的检出率,常常选择一些特异性高、可以互补的肿瘤标志物进行联合测定。下面为大家罗列出常用的肿瘤标志物联合检测的应用。

肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学、生物类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。2013年11月17日,清华大学宣布,罗永章教授课题组在国际上首次发现热休克蛋白90α是一个全新的肿瘤标志物,自主研发的定量检测试剂盒已通过临床试验验证,并获准进入中国和欧盟市场。

基本信息

中文名:肿瘤标志物

英文名:Tumor Marker

类别:反映肿瘤存在的化学、生物类物质

功能:肿瘤检测指标

领域:生物

概述

肿瘤标志物(Tumor Marker)是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

主要有以下几类:①癌胚蛋白(oncofetal proteins),如甲胎蛋白、癌胚抗原;②肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens),如CA19-9、CA125;③酶(enzyme),如乳酸脱氢酶、神经元特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶;④特殊血浆蛋白(special serum proteins),如β2-巨球蛋白、本周蛋白;⑤激素(hormone),如降钙素、绒毛膜促性腺激素、促肾上腺皮质激素;此外,原癌基因、抑癌基因及其产物也被越来越广泛地用作肿瘤标志物。

用肿瘤标志物测定肿瘤在临床上已应用了许多年,为临床的诊断和疗效观察起了很多的作用。为了提高诊断的准确性,临床上常将几项相关的标志物组成联合标志物组,同时对某一肿瘤进行检测。

分类

肿瘤标志物可以分为两类

1)肿瘤组织产生,包括:

分化抗原;胚胎抗原(AFP,CEA);同工酶(NSE);激素(HCG)

组织特异性抗原(PSA,free PSA);粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)

癌基因及其产物;多胺类 等

2)肿瘤与宿主相互作用后产生,包括:

血清铁蛋白;免疫复合物;急性时相蛋白

同工酶;白细胞介素受体;肿瘤坏死因子等

癌胚蛋白

在个体发育中,一些蛋白质只在胎儿期表达,但成年动物细胞发生癌变时,出现去分化现象,一些关闭的基因被激活,重新分泌胚胎时期特有的蛋白,称为癌胚蛋白。

甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP):正常成人血清中含量为5.8μg/L以下,男性略高于女性。AFP由卵黄囊及胚胎肝脏产生,在妊娠5个月时达高峰,出生时下降。胎儿出生后1年,血清AFP应降至正常成人水平。AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志,血清AFP测定结果大于500μg/L以上,或含量有不断增高者,更应高度警惕。

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA):为存在于结肠癌及胚胎结肠粘膜上皮细胞的一种糖蛋白。由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成,通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低下,健康成年人血清中CEA浓度小于2.5μg/L。胃肠道肿瘤时因极性消失,CEA反流入淋巴或血液而而使血清CEA升高,当CEA高于20μg/L时,则意味着可能有消化道肿瘤。

胰胚胎抗原(pancreatic oncofetal antigen,POA):是一种糖蛋白,正常人群血清中小于7U/ml。胰腺癌的POA的阳性率为95%,其血清含量大于20U/ml,当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高,但阳性率较低。

肿瘤抗原

肿瘤抗原(carcinomic antigen,CA,也可以写作cancer antigen)是肿瘤细胞膜的结构成分,各不相同,为糖蛋白或糖脂,也叫糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)。这类抗原是用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系(株)中鉴定出来的,所以在特定肿瘤的诊断方面具有较高的准确性。

CA15-3:由分泌性上皮细胞(如乳腺、肺、胃肠道、子宫的)分泌,正常人排泄物中也可检出。此抗原虽然没有器官和肿瘤特异性,在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃肠道癌中指标均有升高(大于30U/ml),但可作为监测乳腺癌患者术后复发的最佳指标。在其它乳腺疾病和部分孕妇(约8%)中CA15-3也有升高。

CA19-9:是一种糖脂,正常人血清中小于37U/ml,85%-95%的胰腺癌患者该项指标较高。手术切除肿瘤后,CA19-9浓度会下降,如再上升,则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高,若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。

CA125:是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物,正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎,急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高,CA-125升高还与肿瘤复发有关。

CA50:抗原决定簇为唾液酸Lea血型物质与唾液酸-N-四氧神经酰胺。正常人血清浓度小于20U/ml。一般认为,CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物。

PSA:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen),是一种丝氨酸蛋白酶,为糖蛋白,发现于前列腺和精浆提取物,是前列腺癌的特异性标志物。正常男性PSA含量小于2.5μg/L。

酶类标志物

肿瘤状态时,机体的某些酶活力或同工酶谱将发生改变,因此检测血清中某些酶的活性是否异常、或同工酶谱是否发生改变,也是肿瘤诊断的重要途径之一。

前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP):酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶,前列腺组织中其活性较其他组织种高出l00-1000倍。未转移的前列腺癌PAP正常或轻度上升。己转移的前列腺癌患者血清中,PAP活力增加可达正常值几十倍。但前列腺肥大、胃癌、结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、何杰金氏病、多发性骨髓瘤患者的血清中酸性磷酸酶也可有中度升高。

乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH) :LDH总活性在肿瘤患者血清中升高.但许多疾病如心肌梗塞、感染和恶性贫血均可见LDH升高。而在恶性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中异常增高。经治疗病情好转时LDH下降,复发时又上升。LDH有5种同功酶。在恶性肿瘤时LDH4和LDH5增高,而LDH1和LDH2相对减少。原发性肝癌时LDH5>LDH4,而继发性肝用时则LDH4>LDH5。

α-L岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU):也是一种溶酶体酸性水解酶,是原发性肝癌的一种新的诊断标志物,广泛分布于人体组织细胞、血液和体液中,参与体内糖蛋白、糖脂和寡糖的代谢。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。

碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP):为糖蛋白,在肝、骨和胎盘组织中合成,是检测原发性骨癌和肿瘤向肝/骨迁移的标志物。

γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT),是细胞膜上的糖蛋白,用4%-30%聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳可将血清γ-GT分成12-13条酶带。自阳极起其中I'、II及II'酶带为原发性肝癌所特有,对AFP阴性肝癌的诊断有一定参考价值。

神经原特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE):烯醇化酶是糖酵解的关键酶。有5种同工酶,NSE为神经原和神经内分泌组织特有,是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。

谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST):GST有三种同工酶(α、μ、π),其中GST-π可作为消化道恶性肿瘤的标志物。

其它的一些酶:如醛缩酶、半乳糖转移酶、碱性磷酸酶、5’磷酸二酯酶等的同工酶也可作为某些肿瘤的标志物。

端粒酶(telomerase):是一种反转录酶,可修补端粒序列。在正常机体中除少数干细胞和生殖细胞外,体细胞中端粒酶均处于失活状态,但是几乎在所有肿瘤细胞中均可检测到此酶的活性,因此可作为肿瘤标志物。

激素

非内分泌癌组织中出现激素样物质,称为异位激素。内分泌腺癌使分泌的激素增加,称为原位激素异常。这两种情况均可作为肿瘤诊断的依据。

降钙素(calcitonin,CT):是32个氨基酸组成的多肽激素,甲状腺髓样癌、肺腺癌及小细胞肺癌的病人,血清CT明显升高。血清CT过高应高度警惕早期肺癌的可能。乳腺癌、肝癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、上颌窦癌、膀胱癌等亦可见CT升高。某些良性疾病如甲状腺机能亢进、变形性骨炎和肺部疾患亦发现CT升高。

人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG):是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素,在妊娠和患绒毛膜上皮癌时,hCG明显增高。hCG还会在乳腺癌、睾丸癌、卵巢癌增高。当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时,hCG也会增高。

其它激素:人胎盘催乳素(HPL)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、甲状腺旁激素(PTH)等。

血浆蛋白

蛋白质肿瘤标志是最早发现的标志物。如β2微球蛋白、免疫球蛋白。一般来讲这类标志物特异性稍差,但检测方法相对比较容易,常作常规检测项目。

β2-微球蛋(β2-microglobulin,β2m):表达在大多数有核细胞表面,是人类白细胞抗原(HLA)的轻链部分。临床上多用于证实淋巴系统肿瘤,如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。

铁蛋白(ferritin,Fer):是一种铁结合蛋白,存在于各组织,病理状态下释放入血液中,不是肿瘤特异的标志,在多种癌症患者血液中,均有不向程度的阳性率,肝癌患者的阳性率在70%以上,所以可辅助诊断肝癌。此外在进展性乳癌患者Ferritin水平也有显著提高,且与病程有关。

本周蛋白(Bence-Jones protein,BJP):1845年由一位内科医生兼化学病理学家Henry Bence Jones首次描述了这种蛋白,为单克隆游离免疫球蛋白轻链(病理状态下,轻链合成过多,则游离于血清中),本周蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志物。

糖类抗原

20世纪80年代,专家利用杂交瘤技术获得了能识别肿瘤特异性大分子糖蛋白抗原(carbohydrate antigen,CA),并研制了单克隆抗体识别系统。CA是肿瘤细胞的相关抗原。常用的CA系列有:CA 125(卵巢癌相关抗原);CA 19-9(胰腺、肠癌相关抗原);CA 15-3(乳腺癌相关抗原)。

应用

1.肿瘤普查、筛选项目的应用;

2.肿瘤诊断与鉴别诊断;

3.疗效与预后判断;

4.生物特点和疾病阶段的判定;

5.手术、化疗、放疗的监测;

6.确定不知来源的转移肿瘤的原发肿瘤;

7.多项肿瘤标志物的联合应用,提高检测效率;

附:Elecsys电化学发光免疫分析仪上可检测以下肿瘤标志物项目:

AFP、CEA、CA19-9、CA72-4、CA125、CA15-3、NSE、Cyfra21-1、PSA、free PSA

理想特点

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